רפואה נתמכת ראיות

סלים ומטריות 2- הכדור לסל

הפעם- על מחקרי סל
Basket trials
Selpercatinib הוא מעכב של חלבון ספציפי בסוגי סרטן שונים. הוא נבדק במחקר מסוג כזה. במחקר סל בחירת המטופלים אינה לפי "המחלה" במובן המסורתי שלה, אלא במובן המולקולרי, ומטופלים עם מחלות שונות- למשל גידולים באברים שונים, נכללים באותו סל כיוון שהסרטן שלהם נושא אותו שינוי גנומי.
---
 
שני מחקרי משנה מתוך מחקר ה libretto 001 – מחקר סל על RET FUSION.
 
Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial
 
Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
 
קריטריונים להגדרת תגובה לטיפול בסרטן
Response evaluation criteria in solid tumors
 
נסיון לייצר "זרוע בקרה" עבור מחקר ה libretto, מתוך נתונים שמחוץ לאותו מחקר.
External control cohorts for the single-arm LIBRETTO-001 trial of selpercatinib in RET+ non-small-cell lung cancer
 

סלים ומטריות 1- רפואה מותאמת אישית בטיפול בסרטן

פרק ראשון מתוך שלושה העוסקים ברפואה מותאמת אישית ובדור חדש של מחקרים קליניים: מחקרי סל ומחקרי מטרייה.
נספר על מנגנונים מולקולריים שעומדים בבסיס הופעת ושגשוג סרטן, ומאפשרים טיפול מוכוון מטרה.
כדוגמה ספציפית נספר על ה RET-Fusion.
---
The next generation of evidence-based medicine
 
RET Fusion-Positive Non-small Cell Lung Cancer: The Evolving Treatment Landscape 
 
Clinical and Translational Implications of RET Rearrangements in Non–Small Cell Lung Cancer - Journal of Thoracic Oncology
 

שמות ברקס- חיזוק גלולת היום שאחרי

האם הוספה של פירקוסיקאם ("ברקסין") ל"גלולת היום שאחרי" תפחית את הסיכוי להריון?
מחקר מבוקר אקראי שפורסם בלאנסט בספטמבר 2023 גילה ממצאים מרשימים, אך יש מספר בעיות במאמר שנדון עליהן בפרק.  
---
המאמר העקרי:
Oral emergency contraception with levonorgestrel plus piroxicam: a randomised double-blind placebo-controlled trial
 
מחקר מבוקר אקראי- יעילות לבונורגסטרל נמוכה לעומת אוליפריסטל אצטט.
Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomised non-inferiority trial and meta-analysis.
 
המודל של טראסל לחישוב סיכוי לכניסה להריון לפי היום במחזור החודשי, 2003 (כמובן הסיכוי תלוי בגורמים רבים נוספים)
Estimating the effectiveness of emergency contraceptive pills
 
מאמר "לבריאותה" : אמצעי מניעת הריון לשעת חירום
 

חיסון לאחר חשיפה לקוביד

האם מתן חיסון הקורונה לאחר חשיפה (ולאחר הדבקה) יכול למנוע תמותה מהמחלה? מאמר תצפיתי בדק נתונים מהתקופה בה ניתנו חיסוני הקורונה הראשונים בישראל והממצאים מרשימים.
---
המאמר שנותח בפרק:
Postexposure-vaccine-prophylaxis against COVID-19
j med virology 2022
 
מאמר דעה  lancet reg health Europe - מאי 2021:
Can integrated post-exposure vaccination against SARS-COV2 mitigate severe disease?
 
המלצות ה NIH וה IDSA העדכניות למניעה וטיפול בקוביד 19 לזמן פרסום הפרק וספציפית לגבי טיפול לאחר חשיפה
 
 

שלושת הקומפוזיטורים

על תוצא מורכב- composite outcome
ועל דרכים בעייתיות להשתמש בו.
---
Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction
 
הכתבה הרפואית מהעיתון היומי הישראלי שתיארה את המחקר
 

מה מסתירה סין

האם סין הסתירה מידע על תמותה עודפת מקוביד 19 לאחר הסרת מגבלות חמורות בסין בסוף 2022?
מאמר שפורסם בסוף אוגוסט 2023 משתמש במספר מודלים מתמטיים כדי להעריך מה הייתה התמותה העודפת בסין בחודשים דצמבר 22-ינואר 23, מיד לאחר הסרת מדיניות "אפס הדבקה בקורונה".
המאמר חישב ומצא שמדובר בכ- 1.9 מיליון מקרי תמותה עודפת בחודשיים אלו. בפרק נספר על השיטה הסטטיסטית והמודלים בהם השתמשו במאמר, נמצא מה יכול להיות מוטעה במודלים אלו, ונזכיר מקרה אחר של הסתרת מידע על ידי הממסד הרפואי בסין.
---
המאמר שנותח בפרק
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2808734
Excess All-Cause Mortality in China After Ending the Zero COVID Policy
 
https://www.youtube.com/watch?v=Ae4OMt0_MpU
Interrupted Time-Series Designs
הסבר וידאו  על שיטת מחקר תצפיתית זו
 
https://academic.oup.com/ije/article/46/1/348/2622842?login=false
Interrupted time series regression for the evaluation of public health interventions: a tutorial 
הסבר במאמר על שיטת המחקר
 
השתלות אברים בסין והסתרת מידע
https://bmjopen.bmj.com/content/9/2/e024473
Compliance with ethical standards in the reporting of donor sources and ethics review in peer-reviewed publications involving organ transplantation in China: a scoping review
 
 

האם מה שנראה טוב באמת טוב? Progression free survival

במחקרים על טיפול בסרטן מתקדם, תוצא נפוץ ביותר הוא שרידות ללא חזרת המחלה-
 Progression free survival.
האם תוצא זה אכן ראוי לשמש שתחזית עבור תוצאים החשובים יותר למטופלת, כמו שרידות בכלל?
נציג תוצאים שונים הנמדדים במחקרים על סרטן, ומחקרים שונים שבדקו את הקשר בין שרידות ללא חזרה לבין שרידות כללית.
Progression free survival Vs. Overall survival
---
Progression-free survival and time to progression as primary end points in advanced breast cancer: often used, sometimes loosely defined
 
Disease-Free Survival As a Clinical Trial Endpoint: Does It Matter, and to Whom?
 
Relationship between Progression-free Survival and Overall Survival in Randomized Clinical Trials of Targeted and Biologic Agents in Oncology
 
Progression-free survival as a surrogate for overall survival in oncology trials: a methodological systematic review
 
Association between progression-free survival and overall survival in women receiving first-line treatment for metastatic breast cancer: evidence from the ESME real-world database
 
Progression-free survival is a suboptimal predictor for overall survival among metastatic solid tumour clinical trials
 
 

עוזרים לניתוח בסרטן הריאה

טיפול הן לפני והן אחרי ניתוח לסרטן הריאה בפמברוליזומאב הפחית משמעותית סיכוי להתקדמות או חזרת מחלה. נדבר על מעכבי מנגנון הבקרה, על תוצאים נמדדים במחקר על סרטן, ועל חישוב ה NNT.
---
Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302983?query=featured_home
 

ביוסימילר

תרופות ביוסימילריות הן העתקה של תרופות ביולוגיות. בניגוד לתרופות גנריות, שהן העתק מדויק של מולקולה קטנה עם כל קשריה,
כאן מדובר בחומר ביולוגי, מולקולה גדולה ומורכבת, שלא צפויה להיות זהה לחלוטין, ולכן נדרוש הוכחה שמבחינה ביולוגית, ואף קלינית, השפעתה דומה מאוד לתרופה המקורית.
כדוגמה נדבר על תרופות ביוסימילריות נוגדות קרישה, אחת מהן הזכרנו כבר בפרק הקודם על הריון במצב של קרישיות יתר גנטית, והשנייה נוגדת דלקת.
---
תהליך ה- EMA (הרשות האירופית לתרופות) לאישור תרופות ביוסימילריות.
 
Therapeutic Equivalence of Biosimilar and Reference Biologic Drugs in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-analysis
 
Idacio
AURIEL‐PsO: a randomized, double‐blind phase III equivalence trial to demonstrate the clinical similarity of the proposed biosimilar MSB11022 to reference adalimumab in patients with moderate‐to‐severe chronic plaque‐type psoriasis
 
Inhixa
Bioequivalence of a biosimilar enoxaparin sodium to Clexane® after single 100 mg subcutaneous dose: results of a randomized, double-blind, crossover study in healthy volunteers
 
Safety and efectiveness of biosimilar enoxaparin (Inhixa) for the prevention of thromboembolism in medical and surgical inpatients
 
Cristalia
Efficacy and Safety of a Biosimilar Versus Branded Enoxaparin in the Prevention of Venous Thromboembolism Following Major Abdominal Surgery: A Randomized, Prospective, Single-Blinded, Multicenter Clinical Trial
 
על תהליך ייצור ההפרין:
From Farm to Pharma: An Overview of Industrial Heparin Manufacturing Methods
 

קרישיות יתר גנטית ואבדן הריון

מחקר חשוב שפורסם ביולי 23 גייס נשים עם אבדן הריון חוזר ונטייה גנטית לקרישיות יתר, ובדק האם מתן נוגדי קרישה מפחית את הסיכוי לאבדן הריון נוסף.
---
תודה רבה לד"ר מתן אלעמי סוזין שהעיר על טיוטת הפרק. 
 
מחקר ה ALIFE2, Lancet 7-2023
Heparin for women with recurrent miscarriage and inherited thrombophilia (ALIFE2): an international open-label, randomised controlled trial
 
מטא אנליזה מ 2004- קשר בין תרומבופיליות מולדות ואבדן הריון
 
קווים מנחים בריטיים מ 2011
 
קווים מנחים בריטיים מ 2023, חודש לפני פרסום המאמר